结节性硬化症，也称为布尔内维尔病，是一种常染色体显性遗传疾病。该疾病的主要原因是由TSC1或TSC2基因突变引起的。临床上常见的症状有面部血管瘤、色素脱失等。

什么是结节性硬化症

结节性硬化症(TSC)是一种常染色体显性遗传疾病，表现为良性肿瘤或错构瘤，可影响任何器官或系统。临床上，超过90%的患者表现出良性脑肿瘤导致的癫痫发作。

该疾病可影响心、肾和肺，而与结节性硬化症相关的神经症状，尤其是癫痫发作，在临床上难以治疗。外胚层组织中的大多数器官发育异常，可能涉及大脑、皮肤、周围神经和肾脏等多个器官。典型的临床特征是面部皮脂腺肿瘤、癫痫发作和智力下降。发病率约为1/6000活产儿，男女比例为2: 1。

结节性硬化症白斑

该疾病是一种常染色体显性遗传疾病，根据基因位置可分为四种类型:TSC1、TSC2、TSC3和TSC4。TSC1和TSC2的突变分别导致错构瘤蛋白和结节蛋白功能异常，影响其细胞分化调节功能，从而导致外胚层、中胚层和内胚层细胞的异常生长和分化。

1皮脂腺肿瘤；2.指甲周围纤维瘤；鲨鱼皮状斑点；4个多叶的白色斑点等。

临床上，该病具有典型的皮肤损伤和非特异性的皮肤损伤，约90%的患者会受到皮肤损伤。皮肤损伤有四种主要表现形式:

除了上述四种特征性皮肤损伤外，一些患者还可能出现不同大小的牛奶咖啡斑、皮肤癣菌和不同程度的毛发增白。

在皮肤外损伤中，神经系统损伤的发生率为60%-80%，眼疾的发生率为8%-40%，肾脏疾病的发生率为40%-80%。肺部病变包括肺囊性变、肺淋巴血管平滑肌瘤等。表现为进行性呼吸困难、咳嗽、自发性气胸、乳糜性胸腔积液等。

心血管疾病发病率为43%，消化系统疾病患者中1/4为肝脏错构瘤，3/4为胃肠道错构瘤息肉。其标志性的皮肤病变表现包括80%以上的患者伴有肾脏肿瘤，这些肿瘤被称为血管平滑肌脂肪瘤(图1)、灰叶斑(图2)、手指(趾)皮质下纤维瘤(图3)等

图1。血管平滑肌脂肪瘤:由异常血管、平滑肌和脂肪组成的肾皮质肿瘤。

血管平滑肌脂肪瘤患者图片

图2。灰叶斑:色素沉着不足和菱形斑块，伴有血管纤维瘤，是结节性硬化症的病变。

灰斑

图3。甲下纤维瘤:通常发生在青春期和成年期，脚趾比手指更常见。

Subungual纤维瘤

目前没有具体的治疗计划。临床上，症状通常得到控制，雷帕霉素和依维莫司主要用于癫痫发作。降低颅内压取决于甘露醇或外科治疗。面部整形手术等。

大多数病人预后不良，但他们仍能存活多年。死亡的主要原因是肾衰竭、心力衰竭、呼吸衰竭等。由多年的癫痫引起。

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因为该疾病的遗传模式是常染色体显性的(家族性病例约占三分之一，即从一个亲本突变的TSC1或TSC2基因；偶发性病例约占2/3，即患者出生时携带新突变的TSC1或TSC2基因，且无家庭成员患病。TSC1的突变在家族性患者中更常见，而TSC2的突变在散发性患者中更常见)。

因此，一旦在妊娠试验中发现TSC1/TSC2基因，将建议选择性流产，造成不可逆转的伤害。幸运的是，我们现在可以依靠三代试管婴儿技术在怀孕准备阶段筛选胚胎，有效地消除缺陷基因，以便传给下一代。

第三代体外受精技术在传统体外受精技术的基础上增加了染色体筛查。胚胎移植前，通过染色检测筛选高质量胚胎，确保婴儿不再患染色体疾病(包括结节性硬化症和其他染色体综合征)，从而提高试管成功率。

特别适用于至少一个伴侣携带TSC1/TSC2基因并生下患有该疾病的孩子的家庭。

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