瓜氨酸血症(瓜氨酸血症)是一种遗传性疾病，主要是由于9号染色体上精氨酸琥珀酸酶合成的隐性缺陷，可导致患者失禁、失眠、呕吐、出汗甚至阵发性昏迷，影响日常生活。

关注罕见疾病“瓜氨酸血症”

瓜氨酸血症是一种导致氨和其他有毒物质在血液中积累的遗传性疾病。

在正常情况下，瓜氨酸和天冬氨酸结合形成精氨酸琥珀酸酯。如果后者不能被切割，瓜氨酸和氨会积聚，导致失禁、失眠、出汗、呕吐、腹泻、抽搐、精神异常，甚至阵发性昏迷。

瓜氨酸血症是由尿素循环问题引起的，尿素循环问题属于一种称为尿素循环障碍的遗传病。

目前瓜氨酸血症有两种类型:CTLN1和CTLN2

瓜氨酸血症1型(CTLN1):又称精氨酸琥珀酸合成酶(ASS)缺乏症，是一种常染色体隐性遗传疾病，伴有尿素循环障碍，死亡率和致残率高。

瓜氨酸参考

临床上，可分为经典型和晚期型。

经典CTLN1:发生在新生儿期。婴儿出生时行为正常。然而，随着氨在体内积累，他们会逐渐感到精力不足(嗜睡)、进食不良、呕吐、癫痫和失去知觉。一些受影响的人会有严重的肝脏问题。

迟发性CTLN1:主要发生在青春期和成年期，通常发生在感冒、发烧、高蛋白饮食和饮酒后的急性发作期。临床上常见于精神异常、肝损伤、意识障碍、昏迷和猝死。

瓜氨酸血症2型(CTLN2):又称khitrin缺陷症，是由线粒体内膜天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白khitrin的功能缺陷引起的遗传代谢疾病。

NICCD型CTLN2:又称新生儿肝内胆汁淤积症(NICD)，大多发生在一岁以内，主要表现为发育不全、黄疸、肝肿大和肝功能异常，也是CTLN2最常见的类型。

FTTDCD CTLN2:也称为柠檬酸代谢紊乱和血脂异常(因思杰蛋白缺乏引起的血栓和血脂异常失败)，临床表现主要是生长迟缓和血脂异常(甘油三酯和总胆固醇水平升高，伴有高密度脂蛋白胆固醇降低)。

瓜氨酸血症的原因

ASS1和SLC25A13基因突变都会导致瓜氨酸血症。参与这些基因的蛋白质在尿素循环中发挥代谢作用。

尿素循环是发生在肝细胞中的一系列化学反应。这些反应处理身体使用蛋白质时产生的过量氮。过量的氮被用来制造一种叫做尿素的化合物，它随尿液排出体外。

ASS1基因突变导致1型瓜氨酸血症(CTLN1)。ASS1基因为精氨酸琥珀酸合成酶的生产提供指导，精氨酸琥珀酸合成酶是尿素循环中的关键步骤。

ASS1基因突变会降低酶的活性，破坏尿素循环，阻止人体有效处理氮，并导致过量的氮以氨的形式积累在血液中。氨对神经系统特别有毒，所以各种神经症状(如嗜睡、癫痫等。)在CTLN1中很常见。

SLC25A13基因突变可导致2型瓜氨酸血症(CTLN2)。SLC25A13基因为制造一种叫做citrin的蛋白质提供了指导。Citrin有助于运输和分解单糖，并在细胞中产生与尿素循环相关的小蛋白质分子。此外，桔霉素转运的小分子也参与核苷酸的生产。

SLC25A13基因突变可防止桔霉素在人体内产生，桔霉素缺乏可抑制尿素循环，干扰蛋白质和核苷酸的产生，因此产生的氨在人体内不断积累，最终导致瓜氨酸血症2型(CTLN2)。

两种瓜氨酸血症都是常染色体隐性遗传，这意味着患者的父母都携带突变基因，但父母只是携带者，不会表现出相关的临床症状，而他们的后代患病的几率为25%。

CTLN1和CTLN2患者的治疗包括饮食限制、高氨血症控制和颅内压控制。

瓜氨酸血症治疗

饮食限制的目的是限制蛋白质摄入，避免产生过量氨。然而，受感染的婴儿必须摄入足够的蛋白质以确保正常生长，因此婴儿必须食用特殊的低蛋白质和高热量食物，补充必需氨基酸，并且还可以使用各种维生素和钙补充剂。

当个体的氨水平极高(严重的高氨血症发作)时，必须及时治疗，以避免高氨血症昏迷和相关的神经症状，从而防止高氨血症发作时过量氨的形成或清除过量氨。临床上常用的药物包括苯、馄饨和精氨酸。

应监测患病儿童，以防止颅内压升高和预计会出现高氨血症。警告信号包括情绪变化、头痛、嗜睡、恶心、呕吐、拒绝进食和脚踝阵挛。

肝功能障碍的婴儿也可以考虑肝移植。

因为瓜氨酸血症是一种隐性遗传病，有些人表面上是正常的，但实际上他们是遗传病的携带者。你怎么知道是否携带它？目前，它只能通过基因检测来完成。如果无法确认它们是否携带ASS1和SLC25A13基因突变。

如果父母是瓜氨酸血症的携带者，他们如何阻断瓜氨酸血症的遗传？瓜氨酸血症是一种隐性遗传病，可以通过三代试管婴儿技术筛选健康胚胎，从而阻断疾病的遗传。