随着辅助生殖技术的快速发展，体外受精-胚胎移植及其相关衍生技术已成为治疗不孕症的重要手段。

鸡蛋质量比数量更重要

随后的复发性植入失败(RIF)也受到了广泛关注，但目前对RIF还没有统一的定义。大多数学者认为，RIF可在经历≥3个胚胎移植周期，累计移植至少4个卵裂期高质量胚胎或3个无临床妊娠的高质量胚泡后诊断。

对于RIF患者，需要进行全面系统的病因诊断，包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、免疫因素、凝血因素、子宫内膜容受性评价等。

1.胚胎因素：亲本遗传、配子发生减数分裂或早期胚胎发育有丝分裂中染色体组合异常都将导致胚胎发育不良，并导致植入失败或流产，这是RIF的主要原因。

胚胎染色体异常包括染色体数目异常和染色体结构异常。染色体数目异常，包括非整倍体和非整倍体，通常致命的16三体、三倍体、特纳综合征等。染色体结构异常，包括染色体缺失、复制、倒位、易位等。

有时即使夫妻双方的染色体正常，胚胎也会有染色体变异。因此，建议不仅要对夫妻双方进行染色体检查，还要对移植失败的胚胎进行染色体检查。与此同时，母亲年龄越大，流产发生得越早，其流动产物中染色体异常的可能性就越大。

因此，对于患有RIF的老年夫妇，建议进行三代试管婴儿(植入前筛查PGS/植入前诊断PGD)，可有效改善胚胎因素导致的重复胚胎植入失败。

地图上的红色标记表明，可能导致临床症状的染色体变异需要临床遗传咨询！

2.解剖因素：先天性或获得性子宫异常可能导致胚胎植入失败，包括子宫畸形、子宫内粘连、子宫内膜薄、粘膜下子宫肌瘤、宫腔息肉、子宫腺肌病等。

在子宫超声和双附件的基础上，建议子宫畸形患者改善盆腔磁共振平片扫描，子宫内粘连、子宫内膜薄和子宫息肉患者应改善宫腔镜检查进行对症治疗。

3.内分泌因素：胚胎植入及其发育依赖于复杂内分泌系统之间的协调。包括黄体功能不全、高泌乳素血症、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退、高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖尿病、多囊卵巢综合征等。

建议检查项目:性激素六项、指甲功能系列、空腹血糖、糖耐量试验等。

4.免疫因素：母胎界面的免疫调节对胚胎着床和发育有重要影响，可分为两种类型:自身免疫型和同种型。

自身免疫异常主要包括抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、抗核抗体、抗甲状腺抗体异常等。同种免疫异常主要是妊娠免疫耐受失衡，如自然杀伤细胞、T细胞、B细胞和Th1/Th2比例失衡。

建议检查项目:抗磷脂抗体、狼疮抗凝剂、抗核抗体、淋巴细胞亚群、细胞因子等。

5.凝血因素：高凝血液会直接影响子宫对胚胎的血液供应，如血栓前状态、蛋白质缺乏、凝血酶原基因突变等。

建议监测指标:凝血五项、血小板聚集功能、血栓弹力图、血同型半胱氨酸、AT-III、子宫动脉血流量等。

6.子宫内膜容受性：指允许胚胎植入的子宫内膜的可接受状态，分为侵入性检查(如子宫内膜活检和电子显微镜)和非侵入性检查(如通过超声检测子宫内膜的厚度、形状、血流和运动)。

一般建议在着床期，即月经周期的第18-24天进行子宫内膜容受性的超声检查。

7.其他因素：包括老年、慢性消耗性疾病、营养不良、心理因素、吸烟、饮酒、药物滥用、环境有毒物质、胚胎孵化不良和胚胎发育不良